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強心家族研究における低ヒ素暴露およびヒ素代謝と偶発糖尿病およびインスリン抵抗性との関連

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強心家族研究における低ヒ素暴露およびヒ素代謝と偶発糖尿病およびインスリン抵抗性との関連

Association of Low-Moderate Arsenic Exposure and Arsenic Metabolism with Incident Diabetes and Insulin Resistance in the Strong Heart Family Study.
Environ Health Perspect. 2017 Dec 20;125(12):127004.

背景
高ヒ素暴露は糖尿病に関連しているが、低中等度レベルでは証拠が混在している。部分的に遺伝的に制御され、特定のビタミンBに頼っている可能性のあるヒ素代謝は、ヒ素の毒性に関与している。

目的
ヒ素曝露と代謝の2型糖尿病とインスリン抵抗性との予想される関連性を評価した。

方法
1,838人のアメリカ人男性と女性(糖尿病がない)(年齢中央値、36歳)を含めた。ヒ素曝露は、無機ヒ素(iAs)、モノメチルアルソナート(MMA)およびジメチルアルシン酸(DMA)尿濃度(ΣAs)の合計として評価した。ヒ素の代謝は、それらの和(iAs%、MMA%、およびDMA%)に対するiAs、MMA、およびDMAの割合によって評価した。インスリン抵抗性(HOMA2-IR)のホメオスタシスモデル評価は、ベースラインおよびフォローアップ訪問時に測定された。事故糖尿病はフォローアップ時に評価された。

結果
中央値ΣAs、iAs%、MMA%、DMA%はそれぞれ4.4μg/ gクレアチニン、9.5%、14.4%、75.6%であった。 10,327人年のフォローアップ期間にわたって、252人の参加者が糖尿病を発症しました。ベースラインにおけるHOMA2-IRの中央値は1.5であった。 ΣAsの四分位範囲の増加につき、発症前糖尿病の完全に調整されたハザード比[95%信頼区間(CI)]は、前糖尿病のないベースラインでは1.57(95%CI:1.18,2.08)であった。ヒ素の代謝は、偶発糖尿病に関連していなかった。 ΣAsはベースライン時にHOMA2-IRと正の相関があったが、追跡時にはHOMA2-IRでは否定的であった。 iAs%またはDMA%のいずれかが減少した場合、MMA%の増加はHOMA2-IRの低下と関連していた。ヒ素代謝とHOMA2-IRとの関連は、B-ビタミン摂取およびAS3MT遺伝的変異によって異なった。

結論
糖尿病のない参加者の中で、ヒ素曝露は、偶発糖尿病と関連していた。低MMA%は断面であり、より高いHOMA2-IRと前向きに関連していた。ビタミンB5ビタミンとAS3MT変異体とのヒ素代謝と糖尿病リスクとの可能な相互作用を確認するための研究が必要である。

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