SGLT2阻害薬は、レプチンの効果を相殺することで心不全を予防する

SGLT2阻害薬は、レプチンの効果を相殺することで心不全を予防する？新規仮説

sglt2

Do Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Prevent Heart Failure With a Preserved Ejection Fraction by Counterbalancing the Effects of Leptin? A Novel Hypothesis.

Diabetes Obes Metab. 2018 Jan 23.

SGLT2阻害薬は、2型糖尿病の患者における重篤な心不全リスクを低減するが、そのメカニズムについてはほとんど知られていない。

2型糖尿病における最も一般的な心不全のタイプは、保存された駆出率（HFpEF）を有する肥満関連心不全である。この障害におけるレプチンの合成は、ナトリウム保持および血漿体積の拡大ならびに心臓および腎臓の炎症および線維症につながると仮定されている。興味深いことに、レプチンによる神経ホルモン活性化は、腎尿細管におけるSGLT2の発現を増強するようであり、SGLT2阻害薬は、複数の腎尿細管部位において、レプチンによって産生されるナトリウム保持に対抗し得る方法でナトリウム利尿作用を発揮する。

さらに、SGLT2阻害薬は血管周囲脂肪組織の蓄積および炎症を減少させ、したがって、線維症を促進するためのレプチンの分泌および心臓および腎臓に対するパラクリン作用を抑制する。このような線維症は、肥満関連HFpEFを特徴付ける心臓の膨張性および糸球体機能の障害に寄与する可能性が高い。

心不全に関するSGLT2阻害薬の進行中の臨床試験は、SGLT2阻害薬がレプチンの分泌および作用を減弱させることにより、肥満関連HFpEFの経過に好影響を与えるという仮説に基づいて実施されている。