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SGLT2阻害薬の死亡リスクの低下はほんとうか?それともバイアスか?

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観察研究におけるSGLT2阻害剤を用いた死亡リスクの低下はほんとうか?それともバイアスか?

Lower Risk of Death With SGLT2 Inhibitors in Observational Studies: Real or Bias?

Diabetes Care 2018 Jan; 41(1): 6-10.

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最近の観察研究では、2型糖尿病のすべての患者および心臓血管系リスクの高い患者だけでなくSGLT2阻害薬使用に伴う全原因死亡率が著しく低いことが報告されている。これらの研究で報告された50%以上の死亡率は、2型糖尿病患者(EMPA-REGアウトカム)およびカナグリフロジン心臓血管評価研究(CANVAS)の無作為化試験におけるBI 10773(エンパグリフロジン)心血管成果イベントトライアルで示されたものである。

我々は、これらの観察研究が、投薬のメリットを誇張する傾向がある、時間バイアスおよびタイムラグバイアスを含む時間に関連する偏りの影響を受けるかどうかを検討した。

SGLT2阻害薬の166,033人の使用者と6カ国の保健データベースから特定された他の経口糖尿病薬の使用者1,226,221人に基づいて、SGLT2阻害薬(CVD-REAL)の新規使用者における心臓血管イベント抑制作用の比較有効性が時間バイアスによって影響を受けた。事実、最初の経口糖尿病薬処方と最初のSGLT2阻害薬処方との間の不断の時間は分析から除外され、経口糖尿病薬群の死亡率が上昇し、SGLT2阻害薬の使用により死亡リスクが低下するようになった。スウェーデンの研究では、10,879個のSGLT2阻害薬 /DPP-4阻害薬使用者と、10,879個の一致したインスリン使用者とを比較した。患者が糖尿病の同じ段階にない可能性があるので、第3選択療法による第2選択療法を含むそのような比較は、時間差バイアスを受ける可能性がある。このバイアスは、SGLT2阻害薬の新規使用者とは異なり、コホート入りの前にインスリンの使用者がインスリンを既に開始していたという事実によってさらに悪化している。最後に、この研究では、DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の効果に関する不死の時間バイアスも導入されている。結論として、2つの最近の観察研究によって報告された第2型糖尿病におけるSGLT2阻害薬の死亡率が50%以上低いことは、時間およびタイムラグのバイアスによって誇張される可能性が高い。したがって、EMPA-REGアウトカム試験におけるエンパグリフロジンで見られるベネフィットが、心血管リスクの増加のみならずすべてのSGLT2阻害薬および2型糖尿病を有するすべての患者に適用されるかどうかは不明のままである。観察研究は、投薬の影響に関する重要な現実的な証拠を提供することができるが、そのような大きな時間関連の偏りを避けるために注意深く実施する必要がある。

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