高血圧症

コンパウンド21およびテルミサルタンの組み合わせは、カスパーゼ媒介アポトーシスの改善を介して2型糖尿病性腎症を緩和する。

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コンパウンド21およびテルミサルタンの組み合わせは、カスパーゼ媒介アポトーシスの改善を介して2型糖尿病性腎症を緩和する。
糖尿病性腎症

糖尿病性腎症

Compound 21 and Telmisartan combination mitigates type 2 diabetic nephropathy through amelioration of caspase mediated apoptosis.

Biochem Biophys Res Commun. 2017 Jun 10;487(4):827-833. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.04.134. Epub 2017 Apr 27.

現在の糖尿病研究は、新規で、高度に選択的な経口活性のある非ペプチドアンジオテンシンII 2型受容体(AT2R)アゴニスト化合物21の役割と、テルミサルタンとその潜在的相加効果がアポトーシスと非遺伝的2型糖尿病性腎症のマウスモデルである。

2型糖尿病性腎症の実験モデルは、高脂肪食餌摂食雄Wistarラットに低用量のストレプトゾトシンを投与し、続いてテルミサルタン、C21またはその組み合わせで処置することによって開発された。我々の結果は、C21とテルミサルタンの組み合わせが、2型糖尿病ラットの代謝および腎機能障害、腎臓の形態学的および微小構造異常ならびに血行力学的障害を減弱させることを示した。

テルミサルタンの抗アポトーシスおよび抗炎症効果は、アポトーシスマーカー(Parp1、カスパーゼ8、カスパーゼ7、切断PARPおよび切断カスパーゼ3)およびインターロイキン6のようなNF-κB媒介炎症分子の発現によって示されるC21によって有意に強調された壊死因子α;単球走化性タンパク質1および血管細胞接着分子1を発現することが示された.C21は、テルミサルタンがリジン14および27でのヒストンH3アセチル化の逆転およびNF-κB活性を調節することが知られているヒストンアセチルトランスフェラーゼp300 / CBP関連因子DNA損傷応答。 C21はテルミサルタンと組み合わせて、2型糖尿病性腎症におけるカスパーゼ媒介アポトーシスおよびNF-κBシグナル伝達を顕著に緩和し、これはPCAF媒介性ヒストンH3アセチル化に対するその影響に部分的に起因する可能性がある。したがって、2型糖尿病性腎症を治療するためにこの組み合わせを開発するためには、さらなる研究が求められる。

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